人工恢复正面记忆可以逆转抑郁症

日期:2018-05-16 浏览:15

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这些研究结果在6月18日的“自然”杂志上发表,为鼓励抑郁症患者回忆愉快体验的心理治疗的成功提供了可能的解释。他们还建议通过操纵储存记忆的脑细胞来治疗抑郁症的新方法。研究人员认为,这种有针对性的方法可能比大多数现有抗抑郁药物的副作用更小,因为这些药物可以清洗整个大脑。

“一旦确定了存储器电路中运行不正常的特定地点,或者其增效会带来有益后果的地方,就有可能发明新的医疗技术,其中改进将针对电路的特定部分,而不是“麻省理工学院Picower学习和记忆研究所RIKEN-MIT神经电路遗传中心主任,生物学和神经科学Picower教授Susumu Tonegawa说道,该文件。

虽然这种类型的干预措施在人类中尚不可能实现,“Tonegawa补充道,”这种类型的分析提供了关于在哪里针对特定疾病的信息。

研究生史蒂夫拉米雷斯是该论文的主要作者。

内存控制

2012年,MIT前博士后徐柳,拉米雷斯及其同事首先报道说,他们可以标记和重新激活存储特定记忆的脑细胞簇,这些记忆称为凹痕。最近,他们表明,他们可以植入虚假的记忆,并且他们可以将特定记忆的情绪关联从积极变为消极,反之亦然。

在他们的新研究中,研究人员试图发现他们重新激活现有记忆的能力是否可以用来治疗抑郁症。

为了做到这一点,研究人员首先让老鼠接受愉快的体验。在这种情况下,所有的小鼠都是男性,愉快的经历包括花时间与雌性小鼠。在此期间,海马中编码记忆的细胞用光敏蛋白标记,该蛋白响应蓝光而激活神经元。

积极的记忆形成后,研究人员通过将它们暴露于慢性压力下而在小鼠中诱发抑郁样症状。这些老鼠表现出模仿人类抑郁症患者的症状,例如在面临困难的情况下容易放弃,并且不喜欢通常愉快的活动。

然而,当这些老鼠被置于设计用于测试这些症状的情况下时,研究人员发现他们可以通过重新激活存储过去愉快体验记忆的神经元而显着改善症状。那些老鼠开始表现得像从来没有抑郁过的老鼠 - 但只有在愉快的记忆保持活跃状态​​时才会这样。

在另一组实验中,研究人员发现,在小鼠进行抑郁行为测试之前,他们可以通过在一天两次的情况下重新激活积极记忆细胞15分钟达到持久改善,持续五天。这一次,记忆在测试过程中没有被重新激活,但老鼠的行为就像从来没有抑郁过的老鼠。

研究人员发现,反复的记忆激活引发了称为齿状回的海马部分形成了新的脑细胞。这在行为测试期间的短暂激活期间没有发生;相反,抑郁行为通过激活连接位于海马,杏仁核和伏隔核的脑细胞的电路来克服。

“利用大脑的力量”

有趣的是,研究人员发现,允许老鼠在抑郁症后进行愉悦的体验并没有像恢复老年记忆那样改善症状。

“患有抑郁症的人在大脑中具有这些积极的经历,但是召回他们所需的大脑碎片被打破了。拉米雷斯说,我们在老鼠身上正在做的就是绕过那条线路,并迫使它跳起来。 “我们正在利用自身内部的大脑力量,并强制激活积极的记忆,而如果你给人或动物带来自然的积极记忆,那么他们抑制的抑郁会阻止他们发现这种体验的回报。”

Tonegawa说,这项研究提出了一个可能的科学解释,说明为什么心理治疗可以治疗一些抑郁症患者。 “在某种程度上,这种抑郁状态抑制了回忆积极体验的能力,而精神病医生正在努力超越这一点,帮助他们回忆这些记忆,”他说。

美国国家精神卫生研究所所长Tom Insel说,小鼠的神经回路操作与现在用于人类的治疗之间的这种联系使得这些发现特别令人兴奋。

“这不仅是帮助我们理解像抑郁症这样的真正严重疾病的基础电路,而且也是帮助治疗的基础电路迈出的重要一步,”Insel并未参与此项研究。

研究人员说,这些发现还为开发新型抑郁症治疗提供了可能的新方法。如果科学家能够开发一种无创性方式来刺激特定的大脑回路,他们可能能够使用光遗传学获得与本研究相同的效果。实现这一目标的一种方式可能是一种更有针对性的深部脑刺激形式,这需要植入一个大脑起搏器,将电脉冲发送到大脑的特定部位。深部脑刺激有时用于治疗帕金森病,抑郁症和强迫症等疾病。

拉米雷斯说:“问题在于深部脑刺激是粗糙的,激活了大脑的一大块部分。 “你可以想象在未来,如果你可以针对脑部刺激而不是针对脑组织,而是针对特定的细胞组,我们认为这些组织可以保持积极的记忆,那么它提供了一种新的治疗途径。”

该研究由理研脑科学研究所,霍华德休斯医学研究所和JPB基金会资助。

发表:Steve Ramirez等人,“Activating positive memory engrams suppressress depression-like behavior,”Nature 522,335-339,2015年6月18日; DOI:10.1038 / nature14514

来源:麻省理工学院新闻Anne Trafton

图片:MIT; iStock